Imfinzi也推荐用于错配修复缺陷疾病的患者
推荐基于两种方案的DUO-E III期结果
表现出统计学意义和临床意义的改善
无进展生存期vs. 单独化疗
澳门葡京网赌游戏公司 Imfinzi (durvalumab)和 Lynparza (olaparib)已被推荐在欧盟(EU)批准用于某些原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的治疗. Imfinzi 加上化疗作为一线治疗，然后是 Lynparza and Imfinzi 是否推荐错配修复熟练(pMMR)患者使用. Imfinzi 加上化疗之后 Imfinzi 对于错配修复缺陷(dMMR)患者，推荐单独使用.
欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)基于预先指定的基于错配修复(MMR)状态的探索性亚组分析的积极意见 双e期第三期 发表在 临床肿瘤学杂志 2023年10月.
该分析显示，pMMR患者的疾病进展或死亡风险降低 Lynparza and Imfinzi 手臂减少43%(中位数15.0个月vs . 9个月.7个月，风险比[HR] 0.57; 95% confidence interval [CI] 0.44-0.73)相对于控制臂.1 dMMR患者的结果显示，疾病进展或死亡的风险降低 Imfinzi 手臂减少58%(中位数未到达vs . 7%).0个月，HR 0.42; 95% CI 0.22-0.80)相对于控制臂.1
在欧洲, 子宫内膜癌是女性中第四大常见癌症, 近125人,000例诊断，超过30例,2022年将有1000人死亡.2,3 在疾病早期诊断的患者的5年生存率约为80-90%, 但对于晚期疾病患者，这一比例降至不到20%.4,5 迫切需要新的治疗方案, 尤其是70-80%的pMMR患者.5,6 这一建议强调了在诊断时进行MMR检测的重要性, 哪一种已经建立并广泛使用.7,8
埃尔斯·范nieuwenhuysen, 鲁汶大学妇科肿瘤学家, 比利时和试验研究者, 他说:“患有晚期或复发子宫内膜癌的患者目前预后非常差, 尤其是错配修复熟练症患者. 这一建议强调了durvalumab以及奥拉帕尼和durvalumab联合治疗错配修复缺陷和错配修复精通状态患者的显著益处. 这标志着朝着改善欧洲这些患者的预后迈出了重要的一步.”
Susan Galbraith，肿瘤学研究中心执行副总裁&澳门葡京网赌游戏的博士说:“今天在欧盟批准的建议承认了这种药物的潜力 Lynparza and Imfinzi 联合用药为子宫内膜癌患者提供临床获益, 特别是对那些错配修复熟练的疾病谁有很少可用的治疗今天. 如果得到批准, 欧洲的患者将有一种新的联合治疗选择，为免疫治疗带来PARP抑制的额外好处.”
两种实验方案的安全性都是可控的, 耐受性良好，与已知的单个药物的概况大致一致.1,9,10
规管意见书 Imfinzi and Lynparza 目前正在日本和其他几个国家根据DUO-E试验进行审查. Imfinzi 最近在美国批准了dMMR原发性晚期或复发子宫内膜癌患者的化疗.11
Notes
子宫内膜癌
子宫内膜癌是一种高度异质性的疾病，起源于子宫内膜组织，在已经绝经的妇女中最常见, 平均诊断年龄超过60岁.12-15
大多数子宫内膜癌患者在疾病的早期阶段就被诊断出来, 癌症局限于子宫的地方.16 他们通常通过手术和/或放射治疗, 5年生存率高(约80-90%).17 晚期患者(III-IV期)通常预后较差, 五年存活率下降到不到20%.4 免疫治疗联合化疗正在成为晚期子宫内膜癌治疗的新标准, 特别是对于患有dMMR疾病的患者, 他们占所有患者的20-30%.11,17-20 剩余的70-80%伴有pMMR疾病的子宫内膜癌患者的治疗需求仍未得到满足.5,6
DUO-E
DUO-E试验(GOG 3041/ENGOT-EN10)是一个三臂试验, 随机, 双盲, 安慰剂对照, 一线多中心III期临床试验 Imfinzi (durvalumab) 加铂类化疗(卡铂和紫杉醇) 后面是 Imfinzi 单一疗法或 Imfinzi plus Lynparza (olaparib) 新诊断的晚期或复发子宫内膜癌患者的维持治疗与单纯铂基化疗的比较.
DUO-E试验将699名新诊断为晚期或复发性上皮性子宫内膜癌的患者随机分为两组 Imfinzi (1120mg)或安慰剂, 除了标准治疗铂类化疗外，每三周给予一次. 化疗4-6个周期后，患者(疾病未进展)接受两种化疗 Imfinzi (1500mg)或安慰剂作为维持，每四周加300mg Lynparza (300mg BID [2x150mg片剂，每日两次])或安慰剂，直至疾病进展.
双主要终点是每个治疗组与标准治疗组的无进展生存期(PFS). 关键次要终点包括总生存期(OS)、安全性和耐受性. 试验继续评估这两种方法的操作系统 Imfinzi 单药治疗, Imfinzi plus Lynparza 作为整个试验人群的维持治疗. 错配修复(MMR)状态、复发状态和地理位置是分层因素. 该试验由澳门葡京网赌游戏独立赞助，在包括美国在内的22个国家的253个研究地点进行, Europe, 南美洲和亚洲.
有关试验的更多信息，请访问 临床试验.gov.
Imfinzi
Imfinzi (durvalumab)是一种人单克隆抗体，结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用, 对抗肿瘤的免疫逃避策略，释放对免疫反应的抑制.
Imfinzi 在治疗目的为不可切除的情况下，唯一批准的免疫疗法和全球护理标准是不可切除的吗, III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疾病在放化疗后没有进展. Imfinzi 也被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)，并与短疗程的 Imjudo (tremelimumab)和化疗治疗转移性NSCLC.
除了对肺癌的适应症， Imfinzi 被批准与化疗(吉西他滨加顺铂)联合治疗局部晚期或转移性胆道癌，并与 Imjudo 不可切除的肝细胞癌(HCC). Imfinzi 在日本和欧盟也被批准作为不可切除HCC的单药治疗.
自2017年5月首次获批以来，已有超过22万名患者接受了治疗 Imfinzi. 作为广泛发展计划的一部分， Imfinzi 是否在SCLC患者的单独治疗和联合其他抗癌治疗中进行了测试, NSCLC, 膀胱癌, 乳腺癌, 一些胃肠道癌症和其他实体肿瘤.
Lynparza
Lynparza 是一种一流的PARP抑制剂，也是首个阻断同源重组相关(HRR)基因缺乏的细胞/肿瘤中的DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗方法, 比如那些BRCA1和/或BRCA2突变的人, 或由其他药物(如新激素制剂[NHAs])引起的缺乏.
对PARP的抑制作用 Lynparza 导致捕获与DNA单链断裂结合的PARP, 复制分叉停止, 它们的崩溃，DNA双链断裂和癌细胞死亡. Lynparza 也可能有助于增强免疫原性和增加抗肿瘤免疫反应的影响.
Lynparza 目前在多个国家被批准治疗多种肿瘤类型, 包括铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，以及brca突变(BRCAm)和同源重组修复缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌的单药治疗和联合贝伐单抗一线维持治疗, respectively; for germline BRCA mutation (gBRCAm), her2阴性转移性乳腺癌(在欧盟和日本), this includes locally advanced 乳腺癌); for gBRCAm, her2阴性的高危早期乳腺癌(日本), this includes all BRCAm HER2-negative high-risk early 乳腺癌); for gBRCAm metastatic pancreatic cancer; in combination with abiraterone for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) when chemotherapy is not clinically indicated (EU only) and for BRCAm mCRPC (US and Japan); and as monotherapy for HRR gene-mutated mCRPC in patients who have progressed on prior NHA treatment (BRCAm only in the EU and Japan). 在中国, Lynparza 被批准用于治疗brca突变的mCRPC以及贝伐单抗一线维持治疗hrd阳性晚期卵巢癌.
Lynparza 是由澳门葡京网赌游戏和默沙东联合开发和商业化的, 既可作为单一疗法，也可与其他潜在药物联合使用. 这些公司正在独立发展，并将商业化 Lynparza 结合各自的PD-L1和PD-1药物， Imfinzi (durvalumab)和 Keytruda (pembrolizumab). Lynparza 已用于治疗全球约14万名患者. Lynparza 是否有广泛的临床试验开发计划, 澳门葡京网赌游戏和默沙东正在合作，以了解它如何作为单一疗法影响多种parp依赖性肿瘤，以及在多种癌症类型中联合使用. Lynparza 澳门葡京网赌游戏行业领先的靶向癌细胞DDR机制的潜在新药组合的基础是什么.
澳门葡京网赌游戏在免疫肿瘤学(IO)中的应用
澳门葡京网赌游戏是将免疫疗法概念引入高未满足医疗需求的专用临床领域的先驱. 该公司拥有全面和多样化的IO产品组合和管道，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫反应的逃避，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤.
澳门葡京网赌游戏旨在重新构想癌症治疗，并帮助改变癌症患者的治疗结果 Imfinzi 作为单一疗法和联合疗法 Imjudo 以及其他新的免疫疗法和模式. 该公司还在探索下一代免疫疗法，如双特异性抗体和利用免疫的不同方面来靶向癌症的疗法.
澳门葡京网赌游戏正在大胆地追求一种创新的临床策略，将基于io的治疗方法引入到各种癌症类型的新环境中，以实现长期生存. 有广泛的临床项目, 该公司还支持在早期疾病阶段使用IO治疗, 哪里有最大的治愈潜力.
澳门葡京网赌游戏在肿瘤学
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澳门葡京网赌游戏
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艾德里安·坎普
公司秘书
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